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© Éditions John Libbey Eurotext, 2023

ISBN : 978-2-7420-1744-7

Collection L’innovation thérapeutique en cancérologie

Une collection dirigée par

Jacques Robert

Professeur émérite de cancérologie biologique

Université de Bordeaux, Institut Bergonié, Bordeaux

Réalisée en partenariat avec

La Société française du cancer

Préface

Le cancer chez une personne âgée était il n’y a pas si longtemps synonyme de traitement a minima et même de diagnostic tardif sans recherche particulière. Un certain nombre d’idées fausses étaient partagées, comme le caractère moins évolutif du cancer, et même une douleur moins ressentie. Au début des années 2000, l’efficacité et la meilleure tolérance des traitements, l’augmentation progressive de la prévalence de personnes âgées traitées en oncologie, la meilleure condition physique des personnes âgées ainsi que les progrès de l’analyse clinique des sujets âgés par le développement des outils d’évaluation gériatrique ont imposé la nécessité de changer de regard. Cela ne s’est pas fait sans résistance. La volonté conjointe de certains oncologues et gériatres d’avancer dans la connaissance de la prise en soins de sujets âgées avec le courage de regarder les déterminismes et l’évaluation scientifique des pratiques a constitué ce qui est nommé « oncogériatrie ». La gériatrie en tant que discipline médicale et universitaire vient collaborer avec l’oncologue, non point comme un plateau de support, mais comme une pratique médicale indépendante qui apporte l’ensemble des connaissances et des bonnes pratiques pour converger vers une amélioration de la qualité de vie de la personne âgée, quels que soient les conditions et les objectifs d’espérance de vie. Non pas au sens palliatif, mais comme surcroît d’exigence du traitement, qui doit en premier lieu être efficace sur le processus oncologique et qui, souvent, l’est aussi sur les symptômes et l’inconfort.

On peut rappeler qu’initialement les oncologues voyaient arriver avec plaisir les gériatres en espérant que le quitus gériatrique, après évaluation, puisse donner un droit à ne pas traiter ou à utiliser un traitement a minima. Mais, d’une part, les évaluations montraient surtout les capacités restantes et le pronostic plus favorable que ne le laissait penser la présentation clinique et, d’autre part, les études cliniques d’intervention selon des méthodes adéquates indiquaient le bénéfice important à utiliser des traitements identiques à ceux de personnes plus jeunes. Ainsi, progressivement, a-t-on vu une évolution des réunions de concertation pluridisciplinaire (RCP) d’oncologie proposer des traitements actifs complexes et à doses habituelles chez des personnes parfois très âgées. Les résultats ont suivi, et aujourd’hui le pronostic vital et fonctionnel s’est nettement amélioré chez les personnes âgées présentant un cancer. L’exigence des patients et des familles s’est accrue également, incitant les équipes à développer des prises en soins pluriprofessionnelles de grande exigence.

Ce livre témoigne de l’accroissement considérable des connaissances et du développement de pratiques spécialisées et parfois complexes. Que les professeurs Laure de Decker et Pierre Soubeyran soient vivement remerciés d’avoir réussi à colliger ces connaissances et expériences, pour nous en faire profiter et, nous l’espérons, faire émerger de nouveaux professionnels dans ce champ médical en plein essor.

Pr Gilles Berrut
CHU et Université de Nantes

Préface

L’incidence des cancers a plus que doublé depuis 1990 avec plus de 400 000 nouveaux cas annuels dans notre pays. Les facteurs de risque se modifient, ainsi que les sous-types les plus fréquents dans les deux sexes, mais le vieillissement de la population est un élément majeur de cette augmentation d’incidence. Dans ce contexte, la majorité des cancers surviennent chez des individus âgés de plus de 60 ans et une proportion croissante de cancers sont diagnostiqués chez les patients de 80 ans et plus. Il s’agit parfois de premiers cancers, mais de plus en plus souvent de second ou troisième et plus cancer, chez des patients que l’on traite de mieux en mieux de leurs autres pathologies ou de leurs premières affections néoplasiques. Comment les prendre en charge au mieux au sein d’un système de santé en difficulté ?

Depuis une quinzaine d’années, l’oncologie connaît une révolution qui est celle de la médecine de précision, pour laquelle le choix du traitement est basé non seulement sur les caractéristiques cliniques du patient et la présentation (histologie, stade) de la tumeur, mais également sur la caractérisation des anomalies moléculaires somatiques génétiques ou épigénétiques du cancer, du stroma (par exemple immunologique) qui l’environne et des caractéristiques biologiques constitutionnelles du patient. L’impact biologique du vieillissement doit impérativement être prise en compte si l’on veut que la médecine de précision s’applique authentiquement de manière équitable à tous les patients.

Cet ouvrage fait le point sur les facteurs de risque liés au vieillissement, la présentation clinique des cancers chez les personnes âgées et la nécessaire adaptation que nous devons proposer pour une médecine de précision oncogériatrique. Celle-ci doit intégrer non seulement la biologie de la maladie mais également la biologie du patient, ses caractéristiques cliniques, familiales, sociologiques, les pathologies associées. Les médecins et les soignants doivent étayer leurs recommandations de pratiques sur ces éléments pour une médecine d’excellence.

Les auteurs et les coordinateurs de cet ouvrage doivent être félicités pour la qualité des documents qui le composent, qui synthétisent des questions majeures de la cancérologie des vingt prochaines années et au-delà : les enjeux du vieillissement en oncologie, quelles organisations de la recherche au parcours de soins, l’approche syndromique des cancers chez le sujet âgé, les traitements oncologiques adaptés à l’âge…

Les questions abordées sont multiples. Comment intégrer les facteurs de risque liés au vieillissement ? Comment prendre en charge et diagnostiquer le patient porteur d’un cancer à un grand âge ? Quels traitements adaptés proposer pour être le plus efficace et le plus utile pour le patient, dans le contexte familial et sociologique qui est le sien ?

Ce sont les questions majeures pour la cancérologie du XXIe siècle. Elles imposent une approche multidimensionnelle de la prise en charge du patient pour laquelle la gériatrie est en première ligne. Cet ouvrage didactique, exhaustif et pratique servira tous les praticiens et soignants impliqués dans la prise en charge des patients âgés atteints de cancer. L’oncologie du XXIe siècle devra être adaptée aux âges de la vie, et l’oncogériatrie, bien sûr intégrée pour les pratiques de routine d’excellence, devra être plus intégrée aux programmes de recherche à venir sur les nombreuses questions non résolues.

Jean-Yves Blay
Président de la fédération Unicancer

Coordination

Laure de Decker et Pierre Soubeyran

Sous l’égide de la Société francophone d’oncogériatrie

Laure de Decker est professeure en gériatrie et dirige le pôle de gérontologie clinique au CHU de Nantes. Elle est également présidente de la Société francophone d’oncogériatrie (Sofog).

Pierre Soubeyran est professeur d’oncologie médicale et directeur de la recherche du centre régional de lutte contre le cancer de Bordeaux.

Les auteurs et autrices

Gilles Albrand, service de médecine du vieillissement – soins de suite et de réadaptation, CHU de Lyon

Victor Appay, Laboratoire Immunoconcept, Université de Bordeaux

Michael Baboudjian, service d’urologie et de transplantation rénale, CHU La Conception, AP-HM, Marseille

Claudia Bejar, AP-HP, Hôpital Avicenne, Bobigny

Isabelle Bereder, UCOG PACA-EST, Hôpital de Cimiez, Pôle Réhabilitation Autonomie Vieillissement, CHU de Nice.

Rabia Boulahssass, UCOG PACA-EST, CHU de Nice, Hôpital de Cimiez, FHU ONCOAGE

Hélène Boussion, IUC AP-HP Sorbonne-Université, service Oncologie médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris

Philippe Caillet, praticien hospitalier, service de gériatrie-consultation d’évaluation oncogériatrique, Hôpital européen Georges-Pompidou, Paris et Hôpital Corentin-Celton, Issy-les-Moulineaux – secrétaire général de la Sofog – Inserm U955, Institut Mondor de recherche biomédicale, équipe CEpiA, Université Paris-Est-Créteil

Anthony Canellas, service de pneumologie et d’oncologie thoracique, Hôpital Tenon, GRC N° 04, Theranoscan Sorbonne-Université, AP-HP, Paris

Florence Canouï-Poitrine, PU-PH de santé publique, Assistance publique des Hôpitaux de Paris et Université Paris-Est-Créteil

Guillaume Chapelet, Pôle de gérontologie clinique, CHU de Nantes – Inserm-TENS U1235

Julien Cherfils-Vicini, IRCAN (Institute for the Research on Cancer and Aging of Nice), CNRS 7284, Inserm U1081, Université Côte-d’Azur

Andrea Ciccone, UCOG PACA-EST, Hôpital de Cimiez, pôle Réhabilitation autonomie vieillissement, CHU de Nice

Anne-Laure Couderc, praticienne hospitalière, Oncogériatrie-Hôpital de Jour, service de médecine interne, gériatrie et thérapeutique, Assistance publique-Hôpitaux de Marseille – UCOG PACA-Ouest

Tristan Cudennec, gériatre, service de médecine gériatrique, AP-HP, Université Paris-Saclay site Ambroise-Paré, Boulogne Billancourt

Catherine Donamaria, pharmacienne spécialiste de CLCC, présidente de CME, Institut Bergonié, Unicancer Nouvelle-Aquitaine, Bordeaux

Houssein El Hajj, chirurgien gynécologue oncologue, Institut Curie, Saint-Cloud

Lucia Ferrara, École de gestion SDA Bocconi, Milan (Italie)

Maxime Fontanilles, Hôpital Jacques-Monod, Groupement hospitalier du Havre – département d’oncologie médicale, centre de lutte contre le cancer Henri-Becquerel, Rouen – Inserm U1245, Normandie-Université, groupe IRON, Normandy Centre for Genomic and Personalized Medicine, Rouen

Virginie Fossey-Diaz, service de gériatrie, Hôpital Bretonneau, APHP, Paris

Angéline Galvin, Université de Bordeaux, Inserm, Centre de recherche Bordeaux Population Health, équipe EPICENE, UMR 1219, Bordeaux

Marie-Eve Garcia, service d’oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques, Hôpital Nord, Marseille

Romain Geiss, oncologue médical, Institut Curie, Hôpital Saint-Cloud, Paris

Djamel Ghebriou, IUC AP-HP Sorbonne-Université, service Oncologie médicale. Hôpital Tenon, Paris

Florie Gomez, service d’urologie, APHP, Sorbonne-Université, Paris

Florent Guerville, Laboratoire Immunoconcept, Université de Bordeaux, CNRS UMR 5164, Inserm ERL 1303, Bordeaux – pôle de gérontologie clinique, CHU de Bordeaux

Minh Hanh Ta, IUC AP-HP Sorbonne-Université, service Oncologie-radiothérapie, Hôpital Tenon, Paris

Béatrice Jacques, enseignante-chercheuse, UMR 5116, Université de Bordeaux

Zine-Eddine Kene, Service d’urologie et de transplantation rénale, CHU de Rennes

Yohan Kerbage, département de chirurgie gynécologique et mammaire, CHU de Lille ; Université de Lille, unité Inserm U1189 – OncoThai : Laser Assisted Therapies and Immunotherapies for oncology, Lille

Maël Lemoine, professeur de philosophie des sciences médicales, Université de Bordeaux – CNRS UMR 5164, Laboratoire Immunoconcept

Marie Laurent, département de médecine interne et gériatrie, Groupe hospitalier Henri-Mondor, Créteil – Inserm, IMRB, équipe CEpiA, Université de Paris-Est-Créteil – cocoordination UCOG Val-de-Marne-Sud – responsable scientifique et pédagogique Campus des métiers et des qualifications « Santé, autonomie, bien vieillir »

Daniel Lopez Trabada Ataz, IUC AP-HP Sorbonne-Université, service Oncologie médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris

Gautier Marcq, département d’urologie, Hôpital Claude-Huriez, CHU de Lille – CNRS, Inserm, Institut Pasteur de Lille, UMR9020-U1277 – CANTHER, Université de Lille

Camille Mehlman, IUC AP-HP Sorbonne-Université, service Oncologie thoracique, Hôpital Tenon, Paris

Elena Paillaud, cheffe de service de gériatrie, coordonnatrice de l’UCOG Paris-Ouest, past-présidente du réseau régional de cancérologie Île-de-France, présidente du comité pédagogique de la Sofog

Muriel Rainfray, Pôle de gérontologie clinique, CHU Bordeaux

Jacques Robert, Université de Bordeaux

Morgan Rouprêt, Sorbonne-Université, GRC 5 Predictive Onco-Uro, AP-HP, Urologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris

Manon Teytaud, Institut Bergonié, Unicancer Nouvelle-Aquitaine, Bordeaux

Annick Tijou-Traoré, chercheuse associée au LAM, UMR 5115, Sciences politiques Bordeaux

Geoffroy Venton, département d’hématologie et thérapie cellulaire, Hôpital universitaire de la Conception, Marseille – TAGC, INSERM, UMR1090, Aix-Marseille-Université, – Faculté des sciences médicales et paramédicales de Marseille, Aix-Marseille Université

Avec la collaboration de :

Thomas Aparicio (Paris), Bertrand Baujat (Paris), Stéphanie Bécourt (Lille), Marc-Antoine Benderra (Paris), Sofiane Bendifallah (Paris), Étienne Brain (Saint-Cloud), Jacques Cadranel (Paris), Bénédicte Durand (Paris), Vincent Fallet (Paris), Florie Gomez (Paris), Florence Huguet (Paris), Ahmed Khalil (Paris), Armelle Lavolé (Paris), Ève Maubec (Bobigny), Constance Meteye (Paris), Morgan Rouprêt (Paris), Thomas Sarrade (Paris), Claire Théodore (Paris), Isabelle Wagner (Paris)

Partie 1

Cancer : comprendre les enjeux du vieillissement

Chapitre 1

Épidémiologie

A. Galvin

Depuis plusieurs décennies, nous assistons à un phénomène de vieillissement démographique, les personnes âgées représentant une part de plus en plus importante de la population. Ce constat se révèle vrai quel que soit le pays ou la région géographique, même si les pays dits « développés » font davantage face à ce phénomène. Avec l’âge, le risque de maladies augmente, notamment le risque de cancer. En effet, dans le monde, plus de la moitié des cancers sont diagnostiqués chez les personnes âgées, et près des deux tiers des décès par cancer surviennent dans cette population.

Les cancers représentent une cause importante de morbidité mais aussi une des causes principales de décès dans le monde. On a également observé, au cours des dernières décennies, une augmentation de l’incidence des cancers dans toutes les régions du monde et ce, pour la grande majorité des localisations cancéreuses.

Le vieillissement de la population associé à un nombre croissant de cancers diagnostiqués et traités constitue alors une réalité épidémiologique à laquelle il faut faire face.

■ Une population vieillissante

Le vieillissement démographique, qui peut être défini comme un accroissement de la part des personnes âgées dans la population, est principalement dû à deux phénomènes conjoints, à savoir une baisse de la fécondité et une augmentation de l’espérance de vie, phénomènes qui sont observés dans de nombreux pays.

■ Baisse de la fécondité

Depuis les années 1960, de nombreux pays assistent à une baisse de la fécondité, celle-ci étant passée sous le seuil de 2,1 enfants par femme, c’est-à-dire en dessous du seuil de renouvellement de la population. En 2020, tous les pays du monde, à l’exception des pays du continent africain, se situaient aux alentours ou en dessous de ce seuil (Fig. 1.1). L’Amérique du Nord et l’Europe présentent les taux de fécondité les plus bas dans le monde. Le taux de fécondité en Afrique, qui est aujourd’hui deux fois supérieur au seuil de renouvellement, restera élevé d’après les projections à l’horizon 2050. Toutefois, ce continent connaîtra comme tous les autres une baisse de sa fécondité en raison du phénomène de transition démographique que connaissent ou ont connu la plupart des pays du monde.

On parle de transition démographique lors du passage d’un régime dit « traditionnel », où la fécondité et la mortalité sont élevées et s’équilibrent à peu près, à un régime dit « moderne » où la natalité et la mortalité sont faibles et tendent, elles aussi, à l’équilibre [1]. La transition démographique peut être illustrée en plusieurs phases. Lors de la phase initiale, les taux de natalité et les taux de mortalité sont élevés, ce qui est aujourd’hui le cas dans de nombreux pays africains. C’est le cas, par exemple, du Niger, qui présente une part importante de jeunes au sein de sa population et dont l’espérance de vie est faible en raison d’un fort taux de mortalité, en lien notamment avec les conditions géopolitiques et sanitaires. La phase suivante est marquée par une période de déclin rapide de la mortalité, en particulier de la mortalité infantile et juvénile grâce à l’amélioration des conditions sanitaires. Au cours de cette phase, la fécondité reste élevée. Les phases suivantes sont, elles, marquées par une baisse de la fécondité plus ou moins rapide accompagnée d’une baisse de la mortalité.

Bien que la France soit le pays européen ayant le taux de fécondité le plus élevé d’Europe, le pays a également connu une baisse de sa fécondité, le taux étant passé de 2,85 enfants par femme en 1960 à de 1,88 enfant par femme en 2018.

De fait, la baisse de la fécondité entraîne une diminution du nombre de sujets jeunes au sein de la population et donc de futures mères, conduisant à une diminution du nombre annuel de naissances.

En parallèle, les progrès médicaux, sociaux et culturels conduisent à une augmentation de l’espérance de vie qui, associée à la baisse de la fécondité, participe au vieillissement démographique.